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双硫仑样反应

                                                  □ 内科 王英涛

     

    双硫仑样反应,又称戒酒硫样反应,是由于应用药物(头孢类)后饮用含有酒精的饮品(或接触酒精)导致的体内乙醛蓄积的中毒反应

    双硫仑是一种戒酒药物,服用该药后即使饮用少量的酒,身体也会产生严重不适,而达到戒酒的目的。

    1948哥本哈根的雅各布森等人发现,作为橡胶的硫化催化剂双硫仑被人体微量吸收后,能引起面部潮红、头痛、腹痛、出汗、心悸、呼吸困难等症状,尤其是在饮酒后症状会更加明显。人们把这种在接触双硫仑后饮酒出现的症状称为双硫仑样反应。

原理:

    酒精进入体内后,10分钟左右即可被吸收,继而进入血液,30-90分钟达到高峰。酒精进入血液后,被输送至肝脏。首先在肝细胞内经过乙醇脱氢酶的作用氧化为乙醛,乙醛在肝细胞线粒体内经过乙醛脱氢酶的作用氧化为乙酸和乙醛酶A” 乙酸再被肝药酶(细胞色素P450)彻底转化为二氧化碳和水排泄出体外

    此代谢过程的时间由于人的体质不同、及其他条件变化,会出现个体差异现象。故有酒量大小一说。酒精80%以上在肝脏代谢,乙醛脱氢酶活性高的人,酒精代谢能力强,酒量相对大。乙醛脱氢酶活性的高低主要与遗传有关,有时也可以被酒精诱导,经常喝酒可使酒量增大。

    由于某些化学结构中含有甲硫四氮唑侧链,抑制了肝细胞线粒体内乙醛脱氢酶的活性,使乙醛产生后不能进一步氧化代谢,从而导致体内乙醛聚集,出现双硫仑样反应。表现为胸闷、气短、喉头水肿、口唇紫绀、呼吸困难、心率增快、血压下降、四肢乏力、面部潮红、多汗、失眠、头痛、恶心、呕吐、眼花、嗜睡、幻觉、恍惚、甚至发生过敏性休克,血压下降至6070/3040mmHg,并伴有意识丧失。容易误诊为急性冠脉综合征、心力衰竭等。另外双硫仑样反应严重程度与应用药物的剂量、饮酒量呈正比。饮用白酒较啤酒、含酒精饮料等反应重,用药期间饮酒较停药后饮酒反应重。老年人、儿童、心脑血管病及对乙醇敏感者更为严重,这种反应一般在用药与饮酒后15-30分钟或静脉输入含乙醇的注射剂时发生。

甲硫四氮唑基团的药物

    头孢及咪唑衍生物

    头孢中以头孢哌酮致双硫仑样反应的报告最多、最敏感,除了饮酒之外,吃酒心巧克力、服用藿香正气水,甚至仅用酒精处理皮肤也会发生双硫仑样反应。

    头孢噻肟、头孢他啶、头孢磺啶、头孢唑肟、头孢克肟,因不含甲硫四氮唑基团,在应用期间饮酒不会引起双硫仑样反应。

    甲硝唑(甲硝唑可抑制酒精的代谢,服药后饮酒可能出现腹痛、呕吐、头痛等症状)、替硝唑、氯霉素等均可引起双硫仑样反应。

    咪唑衍生物:咪唑类为合成的抗真菌药,克霉唑,咪康唑,酮康唑,氟康唑,呋喃唑酮

    其他还有氯磺丙脲、达美康、甲苯磺丁脲、优降糖、苯乙双胍、华法林、三氟拉嗪、妥拉苏林、胰岛素。

含有乙醇的药物:

    注射剂类:肾上腺皮质激素,氢化可的松注射液,醋酸氢化可的松注射液(醇型)、泼尼松龙注射液(醇型);   

    心血管系统用药:硝酸甘油注射液、尼莫地平注射液、去乙酰毛花苷注射液、洋地黄毒苷注射液、银杏叶提取物注射液、银杏叶提取物注射液、血塞通注射液;   

    呼吸系统用药:盐酸溴己新注射液、盐酸溴己新葡萄糖注射液、细辛脑注射液、穿琥宁注射液;   

    神经系统用药:地西泮注射液、尼麦角林注射液、盐酸吡硫醇注射液;   

    抗肿瘤药:依托泊苷注射液、紫杉醇注射液、多西他赛注射液;   

    抗菌药物阿奇霉素注射液、阿奇霉素氯化钠注射液、注射用阿奇霉素枸橼酸二氢钠、氯霉素注射液;   

    口服液:丹红化瘀口服液、左卡尼汀口服液、环孢素A口服溶液。   

    糖浆剂:感冒止咳糖浆、养阴清肺糖浆、人参蜂王浆。   

    酊剂:藿香正气水、十滴水、正骨水、骨痛灵酊、姜酊、祛伤消肿酊、烧伤灵酊、复方樟脑酊、碘酊、远志酊、颠茄酊等。     

    擦剂:酮洛芬搽剂、醋酸倍他米松搽剂、克伤痛搽剂、骨友灵搽剂、麝香祛痛搽剂等。   

    涂膜剂:常以乙醇为溶剂,如疏痛安涂膜剂。   

    其他:硝酸甘油气雾剂、硝酸异山梨酯喷雾剂、复方醋酸氯已定喷剂、麝香祛痛气雾剂;盐酸萘替芬溶液、复方水杨酸溶液、硼砂甘油钾溶液、甘油醇溶液、甲醛溶液。

    1.就地处理:立即停止饮酒,催吐,有条件时洗胃。保持呼吸道通畅清除口腔和鼻腔呕吐物和分泌物。头偏向一侧,以防呕吐物堵塞呼吸道引起窒息。

    2.一般处理 吸氧、卧床休息,观察生命体征,测量血压、脉搏、呼吸。查心电图或心电监护和观察脉搏血氧进行必要的辅助检查。

    3. 药物治疗 建立静脉通道,给予静脉滴注5%-10%葡萄糖500mL-1000mL+维生素C  2g-4g+维生素B6  0.2g-0.4g地塞米松5mg-10mg,可加速乙醇氧化。静脉注射和滴注纳洛酮0.4mg-0.8mg可拮抗乙醇作用。

H2受体阻滞剂、抗组胺药物可改善症状。

    4.对症处理:有胸闷、心绞痛者应用硝酸酯类药物。休克者应补充液体或用多巴胺等升压药。呕吐者可用胃复安。如有严重并发症时应给予积极有效的抢救,以防双硫仑样反应造成更为严重的后果。

    5.预防:注意说明书,凡是有引起双硫仑样反应的药物,在用药期间和停药后一周内不能饮酒或使用含乙醇的药物或食品,以使医务人员及时掌握并告知患者。使用该类药物后注意事项,不要用舍有乙醇的药物进行皮肤消毒或乙醇擦浴降温,或吸氧气的过滤瓶中不能加入乙醇。避免使用含有乙醇的药物,如氢化可的松注射液含有乙醇。

 

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